简单过一遍5代剧情：
虚弱的维吉尔为了打败自己的弟弟但丁，要获取更强大的力量，来到佛杜那强行扯断了尼禄的恶魔之手，并取走了阎魔刀，之后来到自己原来的家，利用阎魔刀的分离属性，将自己人性的一面给分离出来，变成了一只纯恶魔。
一颗巨大的树“Qliphoth”在红墓市生根发芽。与此同时维吉尔的人性面V通过情报商人莫里森来到Devil May Cry事务所找到但丁，希望但丁能够解决掉尤里森（维吉尔恶魔的一面），同时莫里森也叫上了蕾蒂和翠西两位恶魔猎人，原因是“这次任务非同小可，必须做好充足的准备”。在但丁三人前往红墓市的时候，V前往佛杜那寻找重伤的尼禄。
在V的带领下，尼禄来到了红墓市。当尼禄赶到现场的时候，但丁，蕾蒂，翠西三人已经战败。而失去主要输出部分的尼禄自然也被尤里森击败。无奈，在魔人化但丁的掩护下才和V撤退到了地面，而但丁的武器——叛逆之剑也被尤里森一拳打碎。最后在千钧一发之际，翠西将魔剑斯巴达扔向但丁，在魔剑斯巴达的加持下，但丁再一次魔人化与尤里森对战，结果却被一拳打飞。而蕾蒂和翠西则被尤里森当做魔力供给（之后会遇到的BOSS）。而此时的Qliphoth已经开始无差别攻击人类并吸取人类的血液作为养分。
一个月后，尼禄重返红墓市，带着自己的新装备“恶魔破坏者”也就是尼禄右手的义肢，与V汇合后再战尤里森。此时的红墓市以及周边城市已经被Qliphoth占领，而尼禄在路途中救下蕾蒂。中途V要去寻找魔剑斯巴达而和尼禄分开行动。花开两朵，各表一枝，且说尼禄重返到Qliphoth再次与尤里森战斗，但依然败下阵来。但此时一只红色恶魔从天而降救下尼禄。。。。。。前面说到V与尼禄分开行动去寻找魔剑斯巴达，V在魔剑斯巴达的附近找到了昏迷一个月的但丁并将其唤醒。在讲述了这一个月发生的事情后，但丁表示别让尼禄插手他的工作并带上魔剑斯巴达重新上路。途中但丁救下翠西并且获得了一辆摩托车。但丁前往的地方不是Qliphoth而是自己以前的家，重回故土的但丁思考为什么自己的父亲斯巴达要把叛逆之剑留给自己，效仿维吉尔用叛逆之剑的断刃**自己的腹部。但丁激活了叛逆之剑的融合属性，将背上的魔剑斯巴达吸收并觉醒了真•魔人，有了属于自己的传奇魔剑——魔剑但丁。随后前往Qliphoth救下尼禄，而此时的Qliphoth已经有了足够的养分，并且结出了果实。
但丁，尼禄，V一行人在Qliphoth上部阶层的最低端稍作休整，这里翠西说出了Qliphoth果实的力量之强大，原话是这样的：“人类的血液是恶魔之力的来源。而Qliphoth所结出的果实，相比所吸取的血液来说则更进一步。果实的力量无与伦比，即便是强如蒙德斯也借助了它的力量来成为魔界之王”。之后三人开始追击尤里森。但丁率先赶到并且击败了吃下Qliphoth果实尤里森，而尼禄和V则姗姗来迟。中途V告诉了尼禄这一切的起因，也就是但丁的哥哥维吉尔。但丁击败尤里森后，V请求但丁让他来解决，因为他要有始有终。而在V说出了“你和我，本是一体，毫无二致，但你失去了我，我也失去了你。而现在，我们由这种相同感受相互连系。而你我枝蔓扭结，根部也相互缠绕”这句话后，但丁感觉不对想阻止V，结果为时已晚，V和尤里森融合，维吉尔回来了。
得知维吉尔就是自己父亲的尼禄陷入了混乱，感到非常
迷茫。而但丁则前往Qliphoth的顶部与维吉尔做一个了结，在两兄弟同时化身真•魔人（由于维吉尔吃了Qliphoth果实，所以力量也得到了增强，拥有真•魔人的形态）要向彼此挥出自己的武器时，一个蓝色的恶魔阻止了这一切。但丁和维吉尔决斗的时候，尼禄得到了自己的女友姬莉叶的指引，信念爆发，觉醒了体内的恶魔之力，并且右手也长了回来，及时阻止了这一场兄弟相争。也在最后的父子局中得到了自己父亲的承认。
剧情的最后，但丁和维吉尔要前往魔界连根斩断Qliphoth，人界的事务则交给了已经觉醒魔人的尼禄。最后的彩蛋中，蕾蒂和翠西定居在已经被卖给莫里森的Devil May Cry事务所中。在魔界，但丁和维吉尔快乐的相爱相杀继续他们兄弟之间的决斗，最后则以但丁的一句“Jackpot”结束。
（简单过一遍鬼泣5剧情，有些细节的地方可能被我忽略掉了）
